重磅！首个通用型NK获批IND治疗红斑狼疮，可支持门诊给药buff叠满
发布时间：2023-08-28来源：点击：355
文章来源于：医麦客NEWS
2023年8月26日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，Artiva Biotherapeutics宣布美国FDA批准了其同种异体NK疗法AB-101（AlloNK）与利妥昔单抗联合用于治疗活动性狼疮性肾炎（LN）患者的系统性红斑狼疮（SLE）的IND申请，这标志着同种异体NK细胞疗法首次用于治疗自身免疫性疾病，是通用型细胞疗法迈向适应症拓展的重要一步。
随着AB-101的应用拓展到自身免疫性疾病，该公司组建了一个由LN和SLE专家组成的顾问委员会，包括Kenneth Kalunian、Jill Buyon、Maureen McMahon和Brad Rovin。其中一个专家认为，尽管利妥昔单抗已被用于治疗系统性红斑狼疮，但已证明单独使用利妥昔单抗会导致B细胞不完全耗竭。而添加同种异体NK细胞作为ADCC增强疗法，可以显著增强利妥昔单抗驱动更深水平的B细胞耗竭的能力。此外，SLE患者的NK细胞数量和功能水平均可能低于健康受试者，而一种可在门诊中实施和管理的现成细胞疗法可能会受到患者和医生的欢迎。
AB-101更新临床数据
今年5月，Artiva公布了关于AB-101联合利妥昔单抗治疗复发/难治性B-NHL患者的1/2期临床试验数据：接受给药的患者之前经历过多个疗程治疗（中位数为4），此前疗程无效的患者占比达67%。在接受每剂量10亿个细胞的AB-101联合利妥昔单抗治疗的7名疗效可评估患者中，ORR为57.1%，包括3例CR和1例PR。在先前CAR-T治疗失败的患者中发现了三个患者有持续的反应，并且在5个月、7个月和9个月内无进展。
而无论是联合疗法，还是单药疗法，AB-101的耐受性均良好。在门诊环境中，联合疗法成功给予了高达16剂AB-101（每剂10亿个细胞）而未观察到ICANS或GvHD；而单药疗法的剂量则达到40亿个细胞。
Artiva技术平台及管线
能够研发AB-101离不开Artiva技术平台的支持。该公司开发的AlloNK™平台能够选择具有KIR-B单倍型的脐带血单位生成NK细胞主细胞库，再基于生物反应器的大规模NK细胞扩增和活化过程以产生数千剂纯净的NK细胞，并保留CD16和其他肿瘤激活受体（如NKG2D、DNAM-1、NKp30、NKp46等）的高表达且一致表达的特征而无需额外的工程化处理，所产生的的NK细胞经过优化的冷冻保存技术能够最大限度保证细胞活力，适应长距离物流运输，可以在门诊环境中重复给药。
▲ AB-101（图片来源：官网）
而基于高度可扩展的AlloNK™平台，Artiva能够从一根脐带中生产数千剂冷冻保存的AB-101，大大降低生产成本的同时满足更多患者的需求。
除此之外，Artiva还建立了针对CAR-NK的研发平台，这一平台为NK细胞装载了经过优化的CAR以增强其治疗活性和肿瘤靶向能力。所有的CAR-NK疗法均基于AlloNK™平台制造，能够保持CD16的高表达，如果再联合单克隆抗体则可以实现双靶向治疗。
值得一提的是，Artiva已经建立了一个52，000平方英尺的制造基础设施，以支持研发和临床试验所需的NK和CAR-NK细胞的生产。
▲ 在研管线（图片来源：官网）
目前，Artiva已经开发了多条在研管线。除了AB-101外，AB-201也已经推进临床。这是一款靶向HER2的同种异体CAR-NK候选疗法，用于治疗HER2阳性的实体肿瘤患者。其将一种新型、高亲和力的抗HER2抗体转化为scFv结构，赋予高度特异性的肿瘤靶向，并结合其独特的共刺激结构及IL-15的表达设计，能够增强CAR-NK在体内的活性和持久性。这也是首个全身给药的用于治疗HER2阳性癌症CAR-NK疗法，能够冷冻保存运输以便在门诊环境中给药。
总 结
自体CAR-T疗效正迈向自免蓝海，而如今现货型NK疗法也进军了这一疾病领域，对于患者来说是一个好消息。对于企业来说，如何快速推进，占据先发优势而避免后续可能出现的内卷则是值得思考的点。
1.//www.biosespace.com/article/releases/artiva-biotherapeutics-announces-fda-clearance-of-ind-for-allonk-cell-therapy-candidate-in-combination-with-rituximab-in-lupus-nephritis/
